فرآیند ساخت سلول درمانی: راهنمای طراحی و تسهیلات اتاق تمیز GMP

یک دسته درمانی سلولی CAR-T برای یک بیمار در یک زمان تولید می شود. سلول‌های T بدن را در یک مجموعه لوکفرزیس ترک می‌کنند، تقریباً طی دو تا سه هفته مهندسی می‌شوند و گسترش می‌یابند و باید استریل، زنده و طبق برنامه برگردند – یک دسته از دست رفته می‌تواند درمانی را که هیچ محصول جایگزینی نمی‌تواند جایگزین کند، به تأخیر بیندازد. به همین دلیل، فرآیند تولید سلول درمانی به همان اندازه که توسط بیولوژی سلولی کنترل آلودگی مورد ارزیابی قرار می گیرد. دستکاری های باز در داخل مناطق درجه A اتفاق می افتد، بیوراکتورهای بسته پشت دیوارهای مهر و موم شده کار می کنند، و هر چرخه در، اتصال پانل و قاب پنجره یا از دسته محافظت می کند یا آن را در معرض خطر قرار می دهد. نکته اصلی اول است: زیست شناسی ممکن است توالی را تعیین کند، اما تسهیلات تصمیم می گیرد که آیا توالی موفق باشد یا خیر.

فرآیند ساخت سلول درمانی، گام به گام

اکثر پلتفرم‌ها از همان ستون فقرات پیروی می‌کنند، چه محصول درمان سرطان CAR-T، واکسن سلول‌های دندریتیک یا درمان با سلول‌های بنیادی مزانشیمی باشد. تقسیم واقعی اتولوگ در مقابل آلوژن است. تولید اتولوگ از سلول های خود بیمار شروع می شود، بنابراین صدها دسته کوچک و خاص بیمار به صورت موازی اجرا می شوند که هر کدام زنجیره ای از سوابق هویتی خاص خود را دارند. تولید آلوژنیک از سلول‌های اهداکننده سالم شروع می‌شود و دسته‌های بزرگ‌تری را برای بسیاری از بیماران تولید می‌کند، که به نفع مقیاس است، اما نیاز به توصیف دقیق‌تر از هر خط اهداکننده دارد.

شکل 1. عملیات واحد از جمع آوری تا انتشار. هر مرحله بعد از جمع آوری در داخل یک اتاق تمیز طبقه بندی شده رخ می دهد.

جدول زیر آنچه را که در هر مرحله اتفاق می‌افتد و رابط تسهیلاتی که ایجاد می‌کند، خلاصه می‌کند. توجه داشته باشید که چند مرحله یا دستکاری های باز ایجاد می کنند یا به تجهیزات تلفن همراه متصل می شوند - هر دو نقاط انتقال آلودگی هستند.

آنچه GMP از یک اتاق تمیز سلول درمانی می خواهد

رگولاتورها همان منطق محصول استریل مورد استفاده برای مواد تزریقی را اعمال می کنند. ضمیمه 1 اتحادیه اروپا GMP و دستورالعمل FDA انتظار می رود دستکاری سلول های باز در شرایط درجه A (ISO 5) در اتاق درجه B (ISO 7) انجام شود، در حالی که سیستم های کاملاً بسته با لوله های جوش داده شده یا متصل به استریل را می توان در زمینه های درجه C یا D اجرا کرد. دو پیامد برای خود ساختمان مهم است.

• آبشارهای فشار باید حفظ شوند. نمرات مجاور معمولاً با 10 تا 15 پاسکال از هم جدا می شوند، بنابراین هوا همیشه از تمیز به کمتر تمیز می شود. هر دری که باز می شود به طور موقت آن دیفرانسیل را فرسایش می دهد و پاکت باید ظرف چند ثانیه آن را بازیابی کند.
• همه چیز باید تمیز و مستند باشد. سطوح با چرخش مکرر ضدعفونی کننده و عامل اسپور کش مواجه می شوند، بنابراین مواد باید در برابر خوردگی و تغییر رنگ مقاومت کنند و تامین کنندگان باید آنها را با گواهی موادی که تیم های اعتبارسنجی می توانند ردیابی کنند، پشتیبان کنند.

سپس پایش محیطی طراحی را به شواهد تبدیل می‌کند: تعداد ذرات زنده و غیرقابل دوام، گزارش‌های فشار تفاضل، و سوابق دما و رطوبت که دسته به دسته بررسی می‌شوند. امکاناتی که نشت می‌کند - از طریق دیوارها، قاب‌ها، یا درها - مدت‌ها قبل از اینکه در آزمایش استریلی نشان داده شود، در آن سیاهه‌ها نشان داده می‌شود.

کنترل جریان: افراد، مواد و زباله

بیشتر رویدادهای آلودگی به حرکت بازمی گردد، نه تجهیزات. اتاق‌های رخت‌کن صحنه‌دار، قفل‌های هوای مادی با مناطق پاک‌کننده، و خروجی‌های اختصاصی زباله وجود دارند تا آبشار فشار را دست نخورده نگه دارند تا زمانی که سوئیت شلوغ است. انتخاب درب در مرکز این قرار دارد. درب‌های لولایی هوابند برای مرزهای کم‌ترافیک مناسب هستند، اما اپراتورهای لباس پوشیده که چرخ‌های انتقال را فشار می‌دهند به سخت‌افزار هندزفری و دوچرخه‌سواری سریع نیاز دارند. این جایی است که درب کشویی اتوماتیک هوابند جایگاه خود را در مجموعه سلول درمانی به دست می‌آورد: برگ برای محافظت از اختلاف فشار به چارچوب خود می‌بندد، یک سنسور حرکت دست‌های دستکش را از هر سطحی دور نگه می‌دارد، و عمل لغزشی مسیرهای انتقال گسترده را بدون درگیری نوسان درب که پروژه‌های مقاوم‌سازی را آزار می‌دهد، پاک می‌کند.

درب اتوماتیک کشویی ضد هوا برای اتاق های تمیز درب با چرخش سریع فعال با حرکت که ورقه آن به چارچوب می‌بندد تا اختلاف فشار را حفظ کند. برای سوئیت های سلول درمانی که در آن کارکنان لباس پوشیده، چرخ دستی ها را بدون دست زدن به سطوح جابجا می کنند، مناسب است. مشاهده محصول →

اینترلاک تصویر را کامل می کند - دو در در یک قفل هوا هرگز نباید به طور همزمان باز شوند، و وضعیت درب را می توان به سیستم مدیریت ساختمان متصل کرد، بنابراین یک درب مسدود یا تکیه گاه به جای فرو ریختن بی سر و صدا آبشار، زنگ هشدار را ایجاد می کند. برای نگاهی دقیق تر به نحوه تعیین عملکرد آب بندی و الزامات بهداشتی با هم، این مرور کلی از درب های هوابند در مراقبت های بهداشتی و آزمایشگاهی استانداردهای آلودگی را پوشش می دهد که مجموعه های درمانی پیشرفته را نیز هدایت می کند.

تعیین پاکت: درها، پانل ها و پنجره ها

دیوارها و سقف های ساخته شده از ساندویچ پانل

مجموعه های سلول درمانی تقریباً به طور جهانی از پانل های پیش ساخته اتاق تمیز ساخته می شوند زیرا چهره های صاف و قابل شستشو را با نصب سریع و هوابندی قابل پیش بینی ترکیب می کنند. انتخاب اصلی یک تصمیم مهندسی واقعی است: لانه زنبوری آلومینیومی برای دیوارهای بلند صافی و استحکام می بخشد، پشم سنگ عملکرد آتش مورد نیاز قوانین ساختمانی را ارائه می دهد، و انواع شیشه منیزیم مقاومت در برابر رطوبت را افزایش می دهد. درب‌ها و پنجره‌های هموار سطوح را بدون وقفه نگه می‌دارند، و اتصالات دیوار به کف سرپوشیده، گوشه‌هایی را که در آن بقایای مواد ضدعفونی‌کننده جمع می‌شوند، از بین می‌برند. پانل لانه زنبوری آلومینیومی دست ساز یک مشخصات رایج برای سیستم های دیوار دارویی است زیرا لبه های دست ساز آن کار آب بندی مکرر در اتصالات و دهانه ها را تحمل می کند.

ساندویچ پانل لانه زنبوری آلومینیومی دست ساز پانل دیواری اتاق تمیز دستی که صافی و استحکام را برای دیوارهای بلند ارائه می دهد، با لبه هایی که آب بندی مکرر در اتصالات و دهانه ها در ساخت مجموعه دارویی را تحمل می کند. مشاهده محصول →

پنل های دید که شفاف می مانند

نظارت بدون ورود یک مزیت GMP است: ناظران و حسابرسان می توانند عملیات را بدون افزودن بار ذرات یا اختلال در آبشار فشار مشاهده کنند. حالت عملی خرابی تراکم است - یک جداره در اتاق‌های دارای رطوبت کنترل می‌شود و منظره‌ای را که برای آن هزینه کرده‌اید پنهان می‌کند. ساختارهای شیشه‌ای دولایه توخالی، شیشه را در برابر شکاف دما عایق می‌کنند، و قاب‌ها را به‌جای جمع کردن آب تمیز می‌ریزند. یک پنجره اتاق تمیز دو جداره هم خطر تراکم و هم نیاز به سطح هم سطحی را در یک مجموعه برطرف می کند.

پنجره دو لایه شیشه ای توخالی اتاق تمیز پنجره دو جداره با قاب های آلومینیومی یا SUS304 که در برابر اتاق های تحت کنترل رطوبت عایق می شود و در مقابل تراکم مقاومت می کند و در عین حال سطوح هموار را برای تمیز کردن و مشاهده حفظ می کند. مشاهده محصول →

مرزهای درب که به آبشار احترام می گذارند

در خانواده درها، مواد برگ را با اتاق مطابقت دهید: سطوح فولادی ضدزنگ یا HPL که در آن مواد ضدعفونی کننده تهاجمی غالب است، برگ هایی با قاب فولادی یا آلومینیومی برای سوئیت های معمولی، و برگ های دارای درجه آتش در هر جایی که کد نیاز به محفظه دارد. مهر و موم ها، لولاها و درزگیرها به اندازه خود برگ سزاوار توجه هستند، زیرا یک برگ هواگیر با مهر و موم خسته فقط یک در سنگین است.

خطرات تدارکاتی که پس از تحویل ظاهر می شوند

پاکت های اتاق تمیز یک بار خریداری می شوند و برای یک دهه زندگی می کنند، بنابراین اشتباهات گران قیمت اشتباهات مشخصات هستند. اینها موارد تکرار شونده در پروژه های سلول درمانی و پیشرفته درمانی هستند:

• قاب های غیر هم سطح و بست های اکسپوز که بقایای مواد ضد عفونی کننده را به دام می اندازد و ذرات را دقیقاً در مکان هایی که نمونه های نظارتی برداشت می شود، می ریزد.
• لولاها، درزگیرها و موتورهای کم اندازه - برگ‌های هوادار سنگین هستند و سخت‌افزاری که برای درب انبار رتبه‌بندی شده است، ظرف چند ماه پس از یک مجموعه 200 چرخه در روز از کار می‌افتد.
• عدم تطابق عملکرد آتش ، که در آن یک هسته قابل احتراق در محفظه ای مشخص شده است که کد محلی درجه آتش سوزی را تعیین می کند و در بازرسی مجبور به کار مجدد می شود.
• پنل های دید تک جداره مه در اتاق های کنترل رطوبت و در نهایت در عرض یک سال مبهم می شود.
• اسناد مفقود شده - گواهی‌های مواد، داده‌های پاک‌پذیری، و تحمل‌های ابعادی که تیم‌های اعتبارسنجی به آن‌ها نیاز دارند، اما برخی از تامین‌کنندگان آن را اختیاری می‌دانند.

هیچ یک از این خطرات عجیب و غریب نیستند. تثبیت همه آنها بر روی یک نقشه ارزان تر از مجموعه GMP است.

یک چک لیست عملی قبل از سفارش

1. ابتدا جریان پرسنل، مواد و زباله را نقشه برداری کنید. درها را در جایی قرار دهید که جریان ها به آنها نیاز دارند، نه در جایی که چیدمان فضای خالی دارد.
2. آبشار فشار را به صورت عددی تعریف کنید و از هر تامین کننده درب برای عملکرد نشتی و بازیابی در برابر آن بخواهید.
3. یک ماده اصلی به هر منطقه دیوار اختصاص دهید، بارهای ساختاری، محفظه های آتش و قرار گرفتن در معرض رطوبت را تطبیق دهید.
4. فعال‌سازی هندزفری و منطق اینترلاک را برای هر قفل هوا مشخص کنید، و وضعیت درب سیم را در نظارت بر محیط زیست مشخص کنید.
5. به گواهی‌های مواد و اظهارات پاک‌پذیری همراه با نقل قول نیاز دارید، بنابراین اعتبارسنجی به جای درخواست‌ها با شواهد شروع می‌شود.
6. زمان‌های اولیه را برای اندازه‌های سفارشی زودتر تأیید کنید - قاب‌های در و پنجره تقریباً در مسیر حیاتی هر ساختمان اتاق تمیز قرار دارند.

جهت تولید سلول درمانی روشن است: سیستم های بسته تر، اتوماسیون بیشتر و برنامه های فشرده تر در هر دسته. هیچ‌کدام از اینها نقش تسهیلات را حذف نمی‌کند - این نوار را بالا می‌برد، زیرا با کوچک شدن دستکاری‌های باز، هر نقص پاکت باقی‌مانده به نسبت بیشتر در داده‌ها قابل مشاهده می‌شود. درها، پانل‌ها و پنجره‌ها را به‌عنوان تجهیزات فرآیندی با یک کار نظارتی در نظر بگیرید، آن‌ها را از سازنده‌ای تهیه کنید که محصولات اتاق تمیز را به‌عنوان کسب‌وکار اصلی خود می‌سازد، و داستان GMP که توسط نظارت بر محیط‌زیست شما گفته می‌شود، داستان خسته‌کننده‌ای خواهد بود. این دقیقاً همان چیزی است که یک مرکز خوب باید باشد. یاتای، الف کارخانه پروژه اتاق تمیز مستقر در Jiangyin، چین، درهای ضد هوا، پنجره های اتاق تمیز، و سیستم های پانل ساندویچ برای پروژه های دارویی و پیشرفته درمانی در سراسر جهان تولید می کند.